5月18日，國家藥典委員會就《<中國藥典>藥包材微生物檢測指導(dǎo)原則》公開征求意見。該指導(dǎo)原則基于風(fēng)險管理的理念，為藥包材成品質(zhì)量控制中微生物檢測項目設(shè)置、方法建立、指標(biāo)制定以及檢測頻次等提供指導(dǎo)，以滿足藥包材生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定和微生物控制的需求，本文對藥包材微生物限度檢查指導(dǎo)原則要點進(jìn)行了整理，供大家參考。

一、藥包材微生物檢測該檢測什么？

藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于風(fēng)險評估對微生物污染進(jìn)行合理控制，避免失控及過度控制情況的出現(xiàn)，根據(jù)藥包材的不同用途制定檢測項目。無菌、非無菌藥包材成品的檢測項目、指標(biāo)要求、檢測頻次如下表所示：

藥包材成品檢測項目、指標(biāo)要求、檢測頻次

二、藥包材微生物檢測怎么檢測？

1、由于藥包材種類繁多，難以針對每個品種給出具體的、明確的試驗方法及參數(shù)，同時考慮生產(chǎn)企業(yè)方法建立個性化、自主性的需求，該指導(dǎo)原則給出了無菌檢查、生物負(fù)載測定和微生物限度檢查方法設(shè)計和確認(rèn)的指南，不同類型藥包材生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)本指導(dǎo)原則建立方法并完成方法確認(rèn)后，在常規(guī)檢測中采用確認(rèn)的方法實施日常檢測。

2、藥包材無菌檢查：可參照無菌檢查法(通則1101)進(jìn)行，一般隨機(jī)選取不少于20件。

3、生物負(fù)載測定：通常取3-10件供試品。藥包材生物負(fù)載較低，通常采用薄膜過濾法。

4、微生物限度檢查：可參照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查(通則1105、1106)中的薄膜過濾法進(jìn)行。容器類、實體類等供試品一般隨機(jī)選取不少于10件；片材類供試品一般隨機(jī)選取不少于5份，每份100cm2。

四、藥包材微生物檢測指標(biāo)是什么？

1、對于無菌檢查和微生物限度檢查的要求與藥品基本一致。

2、為了清洗及滅菌過程的有效確認(rèn)和常規(guī)控制，本指導(dǎo)原則引入生物負(fù)載測定，提高藥包材質(zhì)量控制水平，為無菌藥品的質(zhì)量控制提供保證。人員、生產(chǎn)環(huán)境(空氣和表面)、設(shè)備、產(chǎn)品包裝、原材料(包括水)、中間品或成品等的微生物總數(shù)都可稱之為“生物負(fù)載”。對于用于無菌藥品的非無菌藥包材，其成品生物負(fù)載是來自人員、生產(chǎn)環(huán)境(空氣和表面)、設(shè)備、產(chǎn)品包裝、原材料(包括水)等多個環(huán)節(jié)的生物負(fù)載。

3、藥包材微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)綜合考慮其原料來源及性質(zhì)、生產(chǎn)工藝條件、藥品給藥途徑及微生物污染對患者的潛在危險等因素。

4、微生物限度檢查的限度標(biāo)準(zhǔn)包括需氧菌總數(shù)限度標(biāo)準(zhǔn)、霉菌和酵母菌總數(shù)限度標(biāo)準(zhǔn)以及控制菌的種類。

五、藥包材微生物檢測常規(guī)檢測策略？

目前藥包材產(chǎn)品的原料多為塑料、玻璃、橡膠、金屬等，這些材料為非天然來源、具有低水分活度、本身不易滋生微生物的特點。而且，藥包材產(chǎn)品的加工工藝多為熱加工，可降低原料本身的初始生物負(fù)載，故藥包材產(chǎn)品一般生物負(fù)載都比較低。但即使如此，如果藥包材原料的初始生物負(fù)載過高，或者藥包材的生產(chǎn)過程控制欠缺等，微生物仍有引入到藥包材產(chǎn)品中的可能。藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于風(fēng)險評估制定適宜的檢測策略，避免過度控制及失控情況的出現(xiàn)。